gamma delta T17细胞(IL-17-producing-gamma delta T cell)是免疫细胞中一类非常重要的先天性T淋巴细胞。相对其他类型的gamma delta T细胞,gamma delta T17细胞在肠道中非常丰富。然而,其在肠道中的功能鲜为人知。
近日,美国佛罗里达大学的研究团队发现,gamma delta T17细胞通过其分泌的白细胞介素22(IL-22)来调控小肠长度以及小肠上皮细胞的分化。第一作者傅征博士介绍,短肠道综合征是由于出生缺陷或后天手术使患者肠道过短,进而导致营养吸收不够。该研究首次发现,gamma delta T17细胞在肠道长度和代谢调节中的至关重要作用,有望为临床上的短肠道综合征(Short bowel syndrome,SBS)提供新的治疗思路。相关研究成果发表在《自然通讯》(Nature Communications)上。
gamma delta T17细胞特异表达转录因子RORgt,并且可以分泌白细胞介素17(IL-17)和白细胞介素22(IL-22)。该研究揭示,gamma delta T17细胞相对其他类型的gamma delta T细胞,在机体组织中的存在高度依赖线粒体代谢。调控线粒体代谢的细胞核基因Tfam在有条件地敲除前提下,会导致小鼠体内gamma delta T17细胞的显著减少(图1a)。更有意思的是,该细胞的减少会导致小鼠小肠的明显变长(图1b,c)。图1条件敲除Tfam导致小鼠小肠明显变长。a.流式检测小肠中gamma delta T17细胞的百分比含量;b.小鼠小肠图片(Tfamfl/flRorc-cre)及不同年龄小鼠的小肠长度统计。c.小鼠小肠图片(Tfamfl/flTcrdCre-ER)及小肠长度统计。该团队发现,gamma delta T17细胞对小肠长度的调节,是通过其分泌的IL-22来调控小肠内的2型免疫系统(type II immunity)和tuft 细胞来实现的。gamma delta T17细胞缺失的小鼠小肠中的type II immunity被显著激活,tuft细胞数量也显著增加。通过体内注射中和性抗体anti-Thy1.2, anti-IL-4或anti-IL-13(可以中和type II immunity)或体内过表达Il22,可以挽救小鼠gamma delta T17细胞缺陷小鼠中小肠显著变长的表型,而在小鼠中敲除Il22又可以模拟gdT17细胞缺陷小鼠中小肠显著变长的表型。体外小肠类器官分化实验进一步证明,IL-22可以抑制IL-13诱导的tuft细胞的分化。通过肠道组织的代谢质谱分析,该团队发现许多胆汁酸在小肠组织中的含量显著降低,而小肠腔中的胆汁酸含量则没有显著变化。对小肠组织进行RNA测序发现,肠道组织中吸收胆汁酸和脂肪的受体表达水平显著降低。胆汁酸是机体调控免疫系统以及肿瘤的重要代谢物。因此,gamma delta T17缺陷小鼠小肠胆汁酸代谢变化与其他组织器官之间的相互联系也非常值得进一步研究。总之,该研究表明,gamma delta T17细胞作为一种免疫细胞,对小肠上皮细胞分化起着重要的调控作用。