来自密西西比州的41岁妇女维多利亚·格雷(Victoria Gray)在出生时患有镰刀形细胞贫血症(sickle cell anemia),这是一种因基因突变改变红细胞形状而导致患者经常疼痛和虚弱的疾病。到目前为止,找到具有兼容性的供体造血干细胞进行异体移植是治疗镰刀形细胞贫血症患者的有效方法。但是,这种方式仅对10%的患者有效,毕竟找到一个与患者兼容的配体概率很低。研究人员认为,如果通过基因治疗恢复格雷患者血液红细胞的形状,完成人体正常的携氧运输功能,那么会有更多的镰刀形细胞贫血症患者被治疗。
“已经有很多研究表明,增加胎儿血红蛋白是一种可行的治疗策略。它可以防止有缺陷的血红蛋白S 在红血球中凹陷。”美国得克萨斯州贝勒医学院血液学家维维安·希恩(Vivien Sheehan)说。
研究人员以血液红细胞中的bcl11a基因为靶点——bcl11a在血液红细胞中会抑制胎儿血红蛋白的形成——通过CRISPR技术敲除该基因,促使红细胞产生更多的胎儿血红蛋白,防止镰刀型细胞的产生。为此,研究人员从格雷的骨髓中提取了干细胞,通过CRISPR技术敲除bcl11a基因,然后将基因编辑的干细胞回输到患者体内,经过血液系统进入骨髓,开始产生胎儿血红蛋白。但随着时间的推移,胎儿血红蛋白会急剧下降,机体通常用β-血红蛋白或血红蛋白S代替。
格雷是美国首例使用CRISPR技术治疗镰刀型细胞贫血症的患者,全球第二名CRISPR技术治疗的患者。根据Crispr Therapeutics公司在今年2月份宣布的一项研究,第一名患者在德国接受了治疗,治疗对象是一名β地中海贫血症患者。根据最新报道,这名患者(其身份尚未披露)病情正在改善。
真核蛋白翻译的作用机制迎来新发现
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征。在严重的情况下,它可能会导致死亡。急性肾损伤通常发生在正在接受治疗的患者身上,需要医院工作人员采取紧急措施以阻止进一步的不可逆肾损伤。因此,对病情的早期预测尤为必要,据估计,11%的患者死亡是由于医务人员未能及时识别、治疗恶化的病情。
要实现这一目标,需要在最短的时间内对患者病情进行及早预测。近日,研究人员利用深度学习系统,对患者未来恶化的风险进行及早并持续的预测。相关研究结果发表在国际期刊《自然》(Nature)上。研究人员为深度学习系统提供了703782名急性肾损伤患者的病情数据(其中包含172名住院患者和1062名门诊患者),通过该系统总结、分析这些患者之间的病情差异。随后,研究人员重新运行这些数据并以此来测试深度学习系统是否可以做到有效、及早地预测患者的肾损伤程度。该系统预测了55.8%的急性肾损伤住院患者病情恶化、90.2%的急性肾损伤需要进行透析,整个预测要比医务人员的检查预测提前48小时。除了预测患者的肾损伤严重程度以外,该系统还提供了置信度评估和临床特征系列表单,这些特征对每一名患者的病情预测,以及未来临床相关血液测试的预测都十分必要。尽管目前对患者的急性肾损伤的识别和、及时治疗具有一定的挑战性,但研究人员相信,该方法可为患者提供早期预测、做到早期治疗、避免风险产生。
有谁知道在你感到疼痛的时候,却又隐藏着另一项鲜为人知的奇异功能。皮肤的TRPV1阳性神经元直接感知有害刺激物、炎性细胞因子和病原体相关分子,对某些皮肤病原体的先天性免疫是必需的。然而,孤立的TRPV1阳性神经元激活是否足以引发先天免疫反应,以及TRPV1阳性神经元启动免疫反应的生物学功能是什么,我们未知。
2019年8月8日,美国匹兹堡大学医学院皮肤病学和免疫学科的研究团队在国际期刊《细胞》(Cell)上发表皮肤TRPV1阳性神经元可触发保护性先天17型预期免疫的研究论文。在没有组织损伤或病原体的情况下,研究人员使用TRPV1-Ai32光遗传学小鼠为模型——在这种模型中,可以用蓝光激活皮肤神经元。其中,激活的TRPV1阳性神经元足以引发局部17型免疫反应,增强宿主对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的防御。此外,局部神经元活化通过神经反射弧引起17型反应并增强邻近未刺激皮肤的宿主防御。研究人员称,这些发现对其他自身免疫性皮肤病的治疗有重要的前期基础和研究意义。
大约15%~40%的癌症会发生脑转移,加剧了癌症的恶化程度。虽然基于单克隆抗体的癌症治疗已被采纳并应用,但因血脑屏障等因素的限制,真正到达脑部的药物剂量较低,对脑转移的治疗有限。
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