2019年12月下旬,武汉当地的医疗机构收治并上报了一些不明原因导致的肺炎患者,部分患者和武汉的华南海鲜批发市场有密切联系。12月31日,国家卫健委下属的中国疾病预防控制中心迅速派出一支专家团队和湖北卫健委官方人员对此事件进行了流行病学和病因学的调查[1],就此揭开了新型冠状病毒(2019-nCoV)暴发的序幕。
下面我们回顾一下整个疫情的进展情况:(信息来源于网络整理) 新型冠状病毒究竟是什么样的病毒,居然有这么强的传染力,让整个国家都陷入一种紧张和停顿状态?下面给大家做一个介绍:(资料来自国家颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》)新型冠状病毒属于β属的冠状病毒,有包膜,颗粒呈圆形或椭圆形,常为多形性,直径60~140nm。其基因特征与SARSr-CoV和MERSr-CoV有明显区别。目前研究显示,与蝙蝠SARS样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性达85%以上。体外分离培养时,2019-nCoV 96个小时左右即可在人呼吸道上皮细胞内发现,而在Vero E6和Huh-7细胞系中分离培养需约6天。
对冠状病毒理化特性的认识多来自对SARS-CoV和MERS-CoV的研究。病毒对紫外线和热敏感,56℃30分钟、乙醋、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒,氯已定不能有效灭活病毒。目前所见传染源主要是新型冠状病毒感染的患者。无症状感染者也可能成为传染源。经呼吸道飞沫和接触传播是主要的传播途径。气溶胶和消化道等传播途径尚待明确。基于目前的流行病学调查,潜伏期1~14天,多为3~7天。
以发热、乏力、干咳为主要表现。少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛和腹泻等症状。重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和/或低氧血症,严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等。值得注意的是,重型、危重型患者病程中可为中低热,甚至无明显发热。从目前收治的病例情况看,多数患者预后良好,少数患者病情危重。老年人和有慢性基础疾病者预后较差。儿童病例症状相对较轻。病早期外周血白细胞总数正常或减少,淋巴细胞计数减少,部分患者可出现肝酶、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酶和肌红蛋白增高;部分危重者可见肌钙蛋白增高。多数患者C反应蛋白(CRP)和血沉升高,降钙素原正常。严重者D-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少。在鼻咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液、粪便等标本中可检测出新型冠状病毒核酸。
早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见[4]。
目前尚没有针对新型冠状病毒引起的肺炎明确有效的药物,从已经治愈病例的治疗方法中可看出,不同国家地区的用药种类和方法是不同的。最近网络上出现了好几款火热的药,其中美国第一例治愈患者的用药,让一款未上市的抗病毒药瞬间名声大噪,即吉利德(Gilead)公司的瑞德西韦(Remdesivir)。
瑞德西韦(Remdesivir):一种小分子抗病毒药物,最初临床试验用于治疗埃博拉病毒(EBOV)感染。体外研究瑞德西韦可抑制多种人类RNA病毒的复制,包括埃博拉病毒(EBOV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、胡宁病毒(JUNV)、沙拉热病毒(LASV)和中东呼吸综合征病毒(MERS)等。但是,临床试验中治疗埃博拉的效果比另外两款药物差,从而退出了对埃博拉的治疗竞争。2018年,吉利德公司发表了瑞德西韦用于抗冠状病毒感染的早期研究结果,显示其可以在体外抑制严重急性呼吸综合征(SARS)病毒和中东呼吸综合征(MERS)病毒[5]。这两种病毒都属于冠状病毒,因此研究人员在无计可施的情况下想起了瑞德西韦,没想到该药联合其他药物在美国成功治愈了一例新型冠状病毒患者。目前,该药物已经在国内开始III期临床试验,预计在4月底完成。克立芝(洛匹那韦/利托那韦片):蛋白酶抑制剂,可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。主要用于HIV病毒感染,需要和其他抗逆转录病毒药物联合使用。文献报道克立芝可能对SARS和MERS有治疗作用,因此国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染所致肺炎诊疗指南(试行第四版)》中推荐克立芝作为治疗新型冠状病毒引起的肺炎的药物。由于克立芝尚未得到该病症的批准,目前国内也在开展临床试验,研究克立芝对新型冠状病毒的疗效。2020年1月31日,中山大学医学院郭旭舜团队在bioRxiv 在线发表文章,通过模型构建研究克立芝的两种成分和新型冠状病毒两种蛋白酶的结合能力,得到的结论是克立芝对新型冠状病毒感染所致的肺炎的治疗作用可能主要是由于利托那韦对冠状病毒内肽酶C30的抑制作用[6]。
最近,李兰娟院士团队公布了两种筛选出来可能作为抗新型冠状病毒的候选药:一个是阿比多尔,另一个是达芦那韦。阿比多尔:一种抗病毒药物,由苏联药物化学研究中心研制开发,主要适应症是甲型和乙型流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性[7]。达芦那韦:一种HIV-1蛋白酶抑制剂,选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol聚蛋白的裂解,从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成[8]。李兰娟院士团队的初步体外细胞实验中显示:(1)阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应:(2)达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。同时,李兰娟院士认为,抗艾滋病药物克立芝对治疗新型冠状病毒感染的肺炎效果不佳,且有副作用,并建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》[9]。清肺排毒汤:2月7日,国家卫健委和国家中医药管理局联合发布通知,根据近期中西医临床治疗及疗效观察情况,将“清肺排毒汤”推荐各地使用。处方组合:清肺排毒汤来源于中医经典方剂组合,包括麻杏石甘汤、射干麻黄汤、小柴胡汤、五苓散,性味平和。处方组成及服用方法:麻黄9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、泽泻9g、猪苓9g、白术9g、茯苓15g、柴胡16g、黄芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、冬花9g、射干9g、细辛6g、山药12g、枳实6g、陈皮6g、藿香9g。传统中药饮片,水煎服。每天一付,早晚两次(饭后40分钟),温服,三付一个疗程。国家中药局发布消息称,中医药有效方剂筛选研究取得阶段性进展。截至2月5日0时,4个试点省份运用清肺排毒汤救治确诊病例214例,3天为一个疗程,总有效率达90%以上,其中60%以上患者症状和影像学表现改善明显,30%患者症状平稳且无加重[10,11]。目前国家还处于对新型冠状病毒紧张地防控和治疗阶段,从1月24日到现在,国家已经陆续从全国各地向武汉派遣多批医疗团队,全国各地也在建设小汤山模式的医院,对当地确诊的患者进行隔离和治疗。千千万万医务工作者放弃了休假、放弃了团聚、放弃了亲情,义无反顾不远千里赶到了武汉,他们不怕牺牲、不计报酬、不惜代价地参与到保卫武汉的重任中,成为春节假期中最美丽的逆行者。同时,全社会也都参与到这次疫情防控中来,不断地捐款捐物,支援前线的医务人员、支援武汉、支援湖北。随着我们对新型冠状病毒不断地了解,治疗方案不断地优化,防控措施不断地加强,我们有能力也有信心赢得这场没有硝烟的战争的胜利。
徐京龙,上海衡道医学病理诊断中心有限公司市场开发部技术支持。
Reference
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001017?query=featured_home
https://new.qq.com/omn/20200131/20200131A04XUK00.html?pc=
https://zhuanlan.zhihu.com/p/104002354?utm_source=wechat_session
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/3b09b894ac9b4204a79db5b8912d4440.shtml
https://tech.sina.com.cn/roll/2020-02-06/doc-iimxxste9390529.shtml
http://www.eol.cn/news/dongtai/202002/t20200206_1710185.shtml
https://baike.baidu.com/item/%E9%98%BF%E6%AF%94%E6%9C%B5%E5%B0%94/8111577?fr=aladdin
https://baike.baidu.com/item/%E8%BE%BE%E8%8A%A6%E9%82%A3%E9%9F%A6/20563950?fr=aladdin
http://news.ifeng.com/c/7tnFsYTaV4S
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_5855531
http://henan.china.com.cn/health/2020-02/08/content_41051979.htm